1970’lerde, sitotoksik T hücreleri gibi diğer lenfositlerin yaptığı gibi, önceden duyarlı hale getirilmeye veya uyarılmaya gerek kalmadan tümörleri parçalama kabiliyetine sahip bir tür lenfosit tanımlandı. Hücre olarak bilinen bu hücrelerin tepkime şekli. doğal katil (NK), doğal sitotoksik reaktivite olarak adlandırıldı.

Bunlar, bağışıklık sistemindeki T ve B hücreleri dışındaki üç lenfosit grubundan birini temsil eder. NK hücreleri doğuştan gelen bağışıklık sistemine aittir ve çok çeşitli patojenlere karşı ilk savunma hattının bir parçasıdır..

Daha sonra, ne olduklarını ve farklı işlevlerini derinlemesine analiz edeceğiz.

Doğal öldürücü hücreler nelerdir?

Doğuştan gelen bağışıklık sisteminin lenfositleridir. Yayılmalarını ve müteakip doku hasarını sınırlayarak çeşitli tümör türlerini ve mikrobiyal enfeksiyonları kontrol eden (Vivier ve diğerleri., 2008). Vücudun antiviral ve antitümör tepkilerinin ana aracılarıdır.

Hücreler doğal katil T hücreleri çağrılmadan önce harekete geçerek patojenlere ilk tepki veren onlardır.

Adından da anlaşılacağı gibi hücreler doğal katil “doğal olarak” sitotoksiktir ve T hücrelerinin aksine, antitümör etkilerini tetiklemek için önceden antijene maruz kalmayı gerektirmez (Habil ve diğerleri., 2018). Böylece tümör hücrelerini spontan olarak yani daha önceden duyarlı hale getirilmeden yok edebilirler.

Bu lenfositler, belirli mukoz membranlarda ve pulmoner kılcal damarların interstisyumunda bol miktarda bulunurken, lenf düğümlerinde sayıları daha düşüktür. Ayrıca dolaşımdaki lenfositlerin %5-15’ine tekabül ettikleri gastrointestinal sistem, karaciğer, dalak ve periferik kanda da tanımlanmıştır (Bueno ve Cadavid, 2004).

Doğal öldürücü hücrelerin aktivasyonu

NK hücre aktivasyonu, ifade ettikleri reseptörlerden alınan bir dizi karmaşık sinyal tarafından düzenlenir. Genel olarak, (Taborda) tarafından etkinleştirilebilirler. ve diğerleri., 2014):

• Hedef hücre yüzeyinde insan lökosit antijenlerinin (HLA) ekspresyonunda azalma, KIR reseptörleri yoluyla alınan inhibitör sinyallerin azalması.
• Doğal sitotoksisite reseptörleri tarafından tanınan anormal hücrelerde eksprese edilen moleküller.
• Plazma zarına bağlı IgG antikorlarına sahip hücreler, antikor aracılı hücresel sitotoksisite adı verilen bir mekanizma yoluyla.
• Dendritik hücrelerle etkileşim.

NK hücrelerinin aktive olması için en az iki sinyal gerekir. HLA ekspresyonundaki azalma sadece bu hücrelerin aktivasyonunu indüklemekle kalmaz, aynı zamanda NK hücrelerinin aktivitesini tanımlayan sinyallerin toplamına katılan diğer reseptörlerden gelen sinyallere de ihtiyaç vardır (Carrington ve Alter, 2012).

Aktive edildiğinde, hücreler doğal katil perforinleri ve granzimleri serbest bırakın düşman hücrenin hücre zarının yırtılmasına neden olur. Perforinler, zara entegre olan ve gözeneklerin oluşmasına ve bunun sonucunda yırtılmalarına neden olan proteinlerdir. Kendi adına, granzimler hücreye girer ve apoptozu (programlanmış hücre ölümü) indükler.

NK hücre fonksiyonları

Bu lenfosit grubunun en göze çarpan işlevleri şunlardır.

sitotoksisite

Bir hücrenin veya mikropun antikorlarla kaplandığı ve beyaz kan hücreleri tarafından yok edildiği bir tür bağışıklık reaksiyonudur. Sitotoksik fonksiyon, NK hücrelerinin en çok tanınanıdır ve bunu tümör hücreleri, virüsler tarafından dönüştürülmüş hücreler, bakterilerle enfekte hücreler ve diğer patojenler üzerinde uygularlar.

Bu işlev üç adımda gerçekleştirilir:

• Hedef hücre tanıma
• Hedef hücrelerle temas ve immünolojik sinaps oluşumu.
• NK hücreleri tarafından indüklenen hedef hücre ölümü.

sitokin salgısı

NK hücreleri ile ilişkili ana fonksiyon sitotoksisite olsa bile, antimikrobiyal aktiviteleri durumunda sitokin salgılama fonksiyonu esastır (Sepúlveda ve Puente, 2000). Sitokinler, diğer hücrelerin büyümesini ve aktivitesini kontrol etmek için çok önemli proteinlerdir. bağışıklık sistemi ve kan hücreleri.

antitümör fonksiyonları

NK hücreleri, yüzey ifadesindeki değişiklikleri tespit edebilir. insan Lökosit Antijenleri, bu da onları habis dönüşüme uğramış hücreleri tespit etme konusunda açık bir şekilde nitelendiriyor.

Bu hücrelerin antitümör aktivitesi gerçekten önemlidir. Düşük NK hücre sitotoksik aktivitesinin, artan kanser riski ile ilişkili olduğu bir çalışmada gösterildi (Imai ve diğerleri., 2000).

düzenleyici işlev

Hücreler doğal katil adaptif bağışıklık tepkilerini düzenleyebilir, örneğin erken ve uzun vadeli antiviral T-hücre yanıtlarının üretilmesi gibi. Ek olarak, bağışıklık tepkilerini artırabilir veya azaltabilir ve granülosit-makrofaj koloni uyarıcı faktörler üretebilirler (Schuster ve diğerleri., 2016).

Sonuç olarak, NK hücreleri, bize zarar verebilecek farklı antijenlere karşı bağışıklık sistemimizin ilk savunma hattıdır. En önemli görevi enfeksiyonlara, virüslere ve tümörlere karşı savunmadır. iki ana işlevi aracılığıyla: sitotoksisite ve sitokin salgılanması.

Doğal öldürücü (NK) hücreler: ne oldukları ve işlevleri girişi ilk olarak 1ipucu.net Uzmanlardan İpuçları Blog’da yayınlandı.