Bağışıklık sistemi, gezegendeki anatomik olarak karmaşık canlıların yaşamını sağlar.. Metabolik işlevlerimizi geliştirmek için organik madde, havadaki oksijen ve sonsuz sayıda besin formunda enerji girdisine ihtiyaç duyduğumuz için, tüm hayvanlar açık sistemlerdir.

Tüm bu nedenlerden ötürü sindirim ve solunum sistemleri, sırasıyla burun delikleri ve ağız yoluyla çevre ile doğrudan iletişim kurdukları için dışarıya maruz kalırlar.

Gazlar ve madde için bu giriş yolları, yolların mukozalarında kendilerini oluşturan ve bazen dolaşım sistemi boyunca ilerleyen ve hücrelerin içine giren binlerce virüs, bakteri, protozoa ve helmint için ücretsiz bir izdir. . Konağın patojenik bir istiladan güvenli bir şekilde ölmesini önlemek için, bağışıklık sistemi çeşitli biyolojik engellerle hareket eder.

Deriden lenfositlere, vücudumuzdaki mikroorganizmaların bir şekilde çoğalmasını engelleyen bir dizi mekanizma vardır. Birincil engeller (deri, mukoza zarları, tükürük, ter ve öksürük) patojenlerin girişini engeller, ancak bunlar herhangi bir nedenle kurulduğunda, “doğuştan gelen bağışıklık sistemine” ait bir dizi hücre gövdesi devreye girer ve genel olarak çalışır. ve istilalara karşı oruç tut. Makrofajlar en önemli hücre gövdelerinden biridir bu süreçte ve burada size onlar hakkında her şeyi anlatıyoruz.

Makrofaj nedir?

Makrofajlar kandaki monositlerden türetilen bağışıklık yapısındaki hücre gövdelerikemik iliğinde özel öncüler tarafından üretilir. Diğer dolaşımdaki elemanlardan farklı olarak, bu hücrelerin, toplam 12-15 mikron çapa sahip küresel, oval ve çokgen olmaları nedeniyle oldukça belirgin bir polimorfizme sahip oldukları unutulmamalıdır. Ayrıca çok az kromatin içeren, oval, neredeyse boş bir çekirdeğe sahiptirler.

Monositlerden kaynaklanan makrofajlar, farklı dokular oluşturmak ve farklılaşmak için dolaşımı terk ederler. Bu hücre gövdeleri vücudun hemen hemen her yerinde bulunur ve ana işlevi, vücuda tehlikeli veya yabancı olarak yorumlanan herhangi bir biyolojik ajanı yutmak ve sindirmektir.. Ek olarak, bulundukları yere bağlı olarak birkaç tür olduğu unutulmamalıdır:

• Alveolar makrofaj: Adından da anlaşılacağı gibi pulmoner alveollerde bulunur. Bu hücre gövdeleri birlikte alt solunum yollarının savunmasından sorumludur.
• Kupffer hücreleri: Karaciğerdeki bağışıklık tepkisinden ve dokunun modülasyonundan sorumludur.
• Microglia: Merkezi sinir sisteminde bulunur. Eski veya ölü nöronları ortadan kaldırır ve sinir sistemindeki bağışıklık üzerinde kontrol sağlar.
• Dalak makrofajları: Eski veya işlevsiz kırmızı kan hücrelerini yok etmekten sorumludurlar. Kan yenilenmesine izin verdiği için bu son derece önemlidir.

Özellikleri

Gördüğünüz gibi, makrofajlar patojenleri öldürür, aynı zamanda vücudun kendisinin yararsız veya çok eski hücrelerini de öldürür.. Daha sonra, makrofajların bazı genel işlevlerini ve en çarpıcı özelliklerini keşfedeceğiz. Kaçırma.

1. Fagositoz

Adından da anlaşılacağı gibi (makro, büyük ve faj, yemek, “büyük yiyici”), makrofajların temel işlevi, bakteriler ve metabolik atık maddeler gibi vücuda giren tüm yabancı cisimleri yutmaktır.

Nötrofiller (dolaşım sistemindeki en bol beyaz kan hücreleri, toplamın% 70’ini temsil eder) enfeksiyonun odağına ilk ulaşanlardır, ancak ömürleri birkaç saatten en fazla birkaç güne kadar çok kısadır. İlk iç savunma bariyeri olarak nötrofillerin varlığı, hareket alanına gidecek makrofajları uyarır. ve ölü nötrofilleri kendileri yutarak başlayacaklar.

Patojenle karşılaştıklarında, makrofaj onu bir fagozom veya endositik vezikül, fagositoz tarafından asimile edilen bir partikül etrafında oluşan bir vakuol ile sarar ve daha sonra fagositik hücrede içselleştirilmiş bir lizozomla birleşerek bir “fagolizozom” oluşturur. Son olarak, çeşitli enzimler ve toksik peroksitler, fagolizozomda bulunan mikroorganizmaya etki eder ve onu yok eder.

2. Bağışıklık sisteminin aktivasyonu

Makrofaj, beton dokuda bulunan tehdidi yok eder, ancak işlevi burada bitmez. Mikroorganizmanın sindiriminin metabolik kalıntıları, fagosit hücre zarının belirli kısımlarında açığa çıkar. T yardımcı lenfositler tarafından tehdidin tanımlanmasını sağlar.

Lenfositlerin tanınması ve çoğalmasının immünoglobülinlerin (veya antikorların) dolaşımını hızlandırdığını bilmek bizim için yeterli olduğundan, karmaşık bağışıklık kademelerine odaklanmayacağız. Bu antikorlar, canlı mikroorganizmaların yüzeyindeki antijenleri tanır ve bunlara yapışır ve açık tehdit belirteçleri olarak işlev görür. Böylece, makrofajların geri kalanı kime doğru bir şekilde saldıracağını bilir ve diğer hücre gövdeleri, bulaşıcı olayı durdurmak için harekete geçirilir.

Bağışıklık sisteminin iki kısma ayrılması gerekiyor: “doğuştan gelen” ve “edinilmiş”. Makrofajlar, doğuştan gelen mekanizmaların bir parçasıdır, ancak görebileceğiniz gibi, edinilmiş bağışıklık sistemi onlarsız var olamaz.. Bu, bize çok net iki sonuca varmamızı sağlar:

• Doğuştan gelen bağışıklık sistemi (özellikle makrofajlar ve nötrofiller), enfeksiyona yanıt olarak edinilmiş bağışıklık sistemini harekete geçirir.
• Edinilmiş bağışıklık sistemi, harekete geçmek için doğuştan gelen bağışıklık mekanizmalarını kullanır. Bu, antikorlar üretildikten ve lenfositler uyarıldıktan sonra, makrofajların tehdide saldırmaya devam ettiği anlamına gelir.

3. Doku onarımı

Makrofajlar, yabancı bileşiklerin yutulmasının ötesinde, yara iyileşmesinde ve doku yenilenmesinde de önemli bir rol oynarlar.

Bir yaralanma meydana geldiğinde, trombositler açık alana ulaşan ilk dolaşım yapıları arasındadır, çünkü bunların işlevi, iç homeostazı korumak için mümkün olan en hızlı şekilde pıhtılaşmayı sağlamaktır.

Trombosit büyüme faktörlerinden etkilenirMonositler, damarların duvarları ve ince kılcal damarlar yardımıyla kan dolaşımından yaraya gelir.

Bunlar hızla olgunlaşarak işlevi olan makrofajlara dönüşür Ortadaki kanama açıklığından girmeye çalışan herhangi bir bakteri veya patojeni uzak tutun. Ayrıca, hızlı ve etkili doku rejenerasyonu için “yer açan” ölü dokudan (proteazları serbest bırakarak) kurtulmaktan da sorumludurlar.

Makrofajlar ve kanser: iki ucu keskin kılıç

Aksi nasıl olabilir ki, kanser bugün dünyadaki en ciddi sağlık sorunlarından biri olduğundan, bu bağışıklık hücrelerinin habis neoplazmların gelişimindeki rolüne son birkaç satır ayırmalıyız.

Ne yazık ki, bu alandaki bilgiler uyumsuz ve beklenenden çok daha az olumlu. Cell dergisinde yayınlanan “Makrofaj çeşitliliği tümör ilerlemesini ve metastazı artırır” gibi çalışmalara göre, makrofajlar kanser hücresi büyümesini ve metastazı teşvik edebilir ve hızlandırabilir, beklenenin aksine. İlk aşamalarda tetikledikleri enflamatuar olaylar, hücre mutasyonunu kötü huylu suşlara teşvik eder, ancak ek olarak, zaten kanserli hücrelerin göçünü ve çoğalmasını uyarır, hatta antitümör mekanizmalarını inhibe eder.

Daha da ileri gidiyoruz, çünkü bir tümördeki yüksek makrofaj sayısı, meme, rahim ağzı, beyin veya prostat gibi birçok kanser türünde daha kötü prognozla pozitif olarak ilişkili. Bu sorunlu simbiyozu teşvik eden tüm mekanizmalar henüz anlaşılmamış olsa da, şüphesiz bu gerçeklik, bazen insan vücudu eksojen faktörlerin yardımı olmadan kendini öldürür.

Devam et

Gördüğümüz gibi, makrofajlar hem doğuştan gelen hem de edinilmiş bağışıklık tepkileri için ve ayrıca dokuları onarmak ve diğer birçok şeyin yanı sıra hemostazı sürdürmek için gerekli hücrelerdir. Ek olarak, makrofajlar ve kanser hücreleri arasında net bir ilişki olduğu görüldüğünden, çalışmaları ve karakterizasyonu kötü huylu tümörlerin neden ortaya çıktığını daha iyi ve daha iyi anlamamıza yardımcı olabilir.

Mevcut amaç, bu makrofajları gerçek “Truva atları” olarak kullanmak olduğundan, kanser tedavisinin geleceği ümit verici. Tümör hücreleriyle olan ilişkileri nedeniyle, hedeflenen antitümör tedavileri geliştirmek için bir çalışma konusu olarak bile, antikanser ilaçları için depo görevi görebilirler.

Bibliyografik referanslar:

• Biswas, SK ve Mantovani, A. (2010). Makrofaj plastisitesi ve lenfosit alt kümeleriyle etkileşim: bir paradigma olarak kanser. Nature immunology, 11 (10): s. 889 – 896.
• Martinez, FO, Sica, A., Mantovani, A. ve Locati, M. (2008). Makrofaj aktivasyonu ve polarizasyon. Front Biosci, 13 (1): sayfa 453 – 461.
• Gordon, S. (2007). Makrofaj: geçmiş, şimdi ve gelecek. Avrupa immünoloji dergisi, 37 (S1): S9-S17.
• Gordon, S. ve Taylor, PR (2005). Monosit ve makrofaj heterojenliği. Nature, immünolojiyi gözden geçiriyor, 5 (12): s. 953 – 964.
• Pukrop, T., Klemm, F., Hagemann, T., Gradl, D., Schulz, M., Siemes, S., … & Binder, C. (2006). Wnt 5a sinyali, göğüs kanseri hücre hatlarının makrofajla indüklenen istilası için kritiktir. Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri, 103 (14): s. 5454 – 5459.
• Xu, X., Wang, B., Ye, C., Yao, C., Lin, Y., Huang, X., … & Wang, S. (2008). Makrofaj göçü inhibe edici faktörün aşırı ekspresyonu, insan göğüs kanserinde anjiyogenezi indükler. Yengeç mektupları, 261 (2): 147 – 157.