Depresyon, üzüntü, inisiyatif alamama, zevk alma yeteneğinin kaybı, konsantrasyon sorunları, huzursuzluk veya iştah, uyku ve libido değişiklikleri gibi bir dizi semptomla karakterizedir. En yaygın duygudurum bozukluğudurama tek değil. Bipolar bozuklukta, örneğin, bireyler depresyon durumlarını manik dönemlerle (hiperaktivite, öfori, sinirlilik, büyüklük duyguları …) değiştirir. Depresyonun nörokimyasal temelleri nelerdir?

Depresyonun nörokimyasal temelleri

Şizofreni vakasında olduğu gibi, antidepresan ilaçların etki mekanizmasının incelenmesi, depresyonun nörokimyasal temelleri hakkında hipotez kurmamızı sağladı. Genel olarak, bunlar monoamin nörotransmisyonunda (temelde norepinefrin, dopamin ve serotonin) bir değişikliği vurgulamıştır. Farklı antidepresan ilaçlar vardır, ancak hepsi monoaminerjik nörotransmisyonu artırarak çalışır.

Depresyon intihara neden olabilir. İntihar girişiminde bulunan depresif hastaların daha düşük seviyelerde 5-HIAA (5-hidroksiindoleasetik asit, bir serotonin metaboliti) gösterdiği kanıtlanmıştır. Daha düşük 5-HIAA seviyeleri, daha az serotoninin üretildiğini ve salındığını gösterir. Bu sonuçlar, düşük serotonin seviyeleri ile depresif hastaların en azından bir alt kümesi arasındaki ilişkiyi desteklemektedir.

En eski antidepresan ilaçlar, monoaminleri parçalayan enzim olan monoamin oksidaz (MAO) inhibitörleridir. Daha sonra norepinefrin ve serotoninin geri alımını engelleyen ve böylece monoaminerjik nörotransmisyonu artıran trisiklik antidepresanlar ortaya çıktı. Şu anda, depresyon için en çok kullanılan tedavi, seçici serotonin geri alım inhibitörlerinin (SSRI’lar) uygulanmasıdır ve bu nedenle, depresyonun nörokimyasal temellerine ilişkin araştırmalar bu nörotransmiter maddeye odaklanmıştır.

Reseptör duyarlılığındaki değişiklikler

Antidepresan ilaçların monoaminerjik geçiş üzerindeki etkileri hemen görülse de klinik etkileri, yani Depresif semptomlarda iyileşme, iki ve üç haftalık sürekli tedaviden sonra görülmez. Bu, monoaminerjik depresyon hipotezinin, en azından en klasik formülasyonunda geçerliliğini sorgular.

Depresif belirtilerde iyileşmeyi gözlemlemenin anahtarı olabilecek bir tür fizyolojik tepkinin ortaya çıkması için gerekli olan iki ila üç haftalık bu süre gibi görünmektedir.

Görünüşe göre, depresyonun nedeni çok fazla bir monoaminerjik nörotransmisyon eksikliği olacaktır, daha çok bu nörotransmisyon sistemlerinin zayıf düzenlenmesi. Antidepresan tedavisi, postsinaptik reseptörlerin sürekli uyarılması yoluyla, postsinaptik reseptörlerin duyarlılığını azaltarak bu sistemlerin işleyişini düzenleyecektir.

Spesifik olarak, uygulanan antidepresan ilaçtan bağımsız olarak, norepinefrin reseptörünün hiposensitizasyonunun gerekli olduğu görülmektedir. Bu, duygudurum kontrolünde noradrenerjik ve serotonerjik nörotransmisyon sistemleri arasında var olan önemli ilişkileri vurgular.

Hipotalamik-hipofiz-adrenal eksen ve depresyon

Depresif hastalar genellikle mevcut hipotalamik-hipofiz-adrenal eksen disfonksiyonları

Hipotalamik-pituiter-adrenal eksen. CRH’nin (kortikotropik salgılatıcı hormon) hipotalamustan salınması, anterior hipofizden ACTH (kortikotropik hormon) salınımını uyarır ve bu da adrenal bezden kortizol salınımını uyarır. Kandaki kortizol seviyeleri, negatif bir geri besleme sistemi oluşturur, böylece yüksek seviyelerde kortizol olduğunda, CRH ve ACTH salınımı inhibe edilir ve bunun tersi de geçerlidir. Sentetik bir kortikosteroid olan deksametazon verilmesi hipotalamusu kandırır, çünkü yüksek seviyelerde deksametazonu yüksek kortizol seviyeleri ile karıştırır ve böylece ikinci hormonun salınımını azaltır. Bununla birlikte, depresif hastaların bir alt kümesi bu baskılamayı göstermez, bu da hipotalamik-hipofiz-adrenal eksenlerinde bir tür işlev bozukluğu olduğunu gösterir.

Depresyon ve stres

Bu işlev bozuklukları bir yüksek kan kortizol seviyesi, stresli durumlarda olduğu gibi. Bu hormonal bozukluğun açıkça gözlemlenebildiği bir test, deksametazon bastırma testi. Bu testte hastalara sentetik bir kortikosteroid olan deksametazon verilir. Bu, normal koşullar altında, kortizol salınımının azalmasına neden olur, çünkü deksametazon hipotalamusu kandırır ve bu, hipofizden daha az ACTH salınımını uyarır. Ancak depresif hastalar bu baskılamayı göstermezler, bu da bu hormonal eksenin negatif düzenleme sistemlerinin değiştiğini gösterir.

Bu veriler, depresyon ve stresli durumlar arasındaki ilişkiler. Aslında, hayvanlarda depresyonu tetiklemek için en çok kullanılan modellerden biri, öğrenilmiş çaresizliktir. Bu model, hayvanı sürekli ve kontrol edilemeyen bir şekilde stresli bir uyarana (elektrik çarpması gibi) maruz bırakmayı içerir. Depresyonun diğer hayvan modelleri, stresli durumlara maruz kalmayı da içerir. Porsolt yüzmeye zorladı, hayvanın kaçamayacağı bir havuza yerleştirildiği yer. Bu modeller, antidepresan ilaçları insan deneklere uygulamadan önce etkinliğini test edebilmek için gereklidir.

Fonksiyonel nörogörüntüleme ve depresyon

Pozitron emisyon tomografisi (PET) çalışmaları, depresif kişiler ve kontrol denekleri arasında bazı farklılıklar olduğunu göstermektedir.

Depresif hastalar, amigdalada ve orbitofrontal korteksin medial kısmında hiperaktivite gösterirler.

Ek olarak, temporal ve parietal korteksler gibi arka bölgelerin hipoaktif olduğu ve dikkat ve dil işlevlerindeki değişikliklerle ilişkili olduğu görülmektedir.

Bademciklere artan kan akışı, semptomların hafifletilmesinden uzun süre sonra da devam eder. Antidepresan ilaçlar ise bu yapıdaki kan akışını normalleştirir.

Referanslar

• Bloom, FE i Lazerson, A. (1988). Beyin, Zihin ve Davranış. Nova York: Freeman ve Şirket.
• Carlson, NR (1999). Davranış fizyolojisi. Barselona: Ariel Psikolojisi.
• Marangoz, MB (1994). Nöroanatomi. Temel bilgiler. Buenos Aires: Editoryal Panamericana.
• Del Abril, A .; Ambrosio, E .; De Blas, MR; Caminero, A .; De Pablo, JM i Sandoval, E. (editörler) (1999). Davranışın biyolojik temeli. Madrid: Sanz ve Torres.
• Diamond, MC; Scheibel, AB ve Elson, LM (1996). İnsan beyni. Çalışma kitabı. Barselona: Ariel.
• Kandel, ER; Shwartz, JH i Jessell, TM (editörler) (1997) Neurociencia y Conducta. Madrid: Prentice Hall.
• Martin, JH (1998) Neuroanatomía. Madrid: Prentice Hall.
• Nelson, RJ (1996) Psychoendocrinology. Hormonal davranış temelleri. Barselona: Ariel.
• Nolte, J. (1994) İnsan beyni: fonksiyonel anatomiye giriş. Madrid: Mosby-Doyma.